Οι θάνατοι σε δοκιμές CAR-T στοιχειώνουν υποσχόμενη νέα θεραπεία για τον καρκίνο

Ο Hans Bishop είναι ο Διευθύνων Σύμβουλος της Juno Therapeutics με έδρα το Σιάτλ, η οποία την περασμένη εβδομάδα ανέφερε δύο ακόμη θανάτους ασθενών σε μια κλινική δοκιμή που δοκίμαζε μια νέα θεραπεία καρκίνου.



Οι θάνατοι δύο ασθενών τον περασμένο μήνα σε μια κλινική δοκιμή που δοκιμάζει έναν πολλά υποσχόμενο νέο τύπο θεραπείας για τον καρκίνο εγείρουν ερωτήματα σχετικά με την τύχη των θεραπειών που χρησιμοποιούν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ίδιου του ασθενούς για να καταπολεμήσουν την ασθένεια.

Η Juno Therapeutics, η εταιρεία του Σιάτλ που διεξήγαγε τη δοκιμή, ανακοίνωσε ότι σταμάτησε τις δοκιμές πειραματικής θεραπείας για τον καρκίνο σε ανθρώπους λίγο πριν την Ημέρα των Ευχαριστιών, αφού δύο ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία πέθαναν. Νωρίτερα φέτος, τρεις ασθενείς πέθαναν στην ίδια κλινική δοκιμή. Αλλά άλλοι ερευνητές που αναπτύσσουν παρόμοια προϊόντα συνεχίζουν να δοκιμάζουν τη νέα κατηγορία θεραπειών, οι οποίες έχουν δείξει απίστευτη υπόσχεση για ορισμένους ασθενείς με θανατηφόρο καρκίνο.





duncan j. watt

Με το όνομα θεραπεία CAR-T, οι επιστήμονες παίρνουν Τ κύτταρα από έναν ασθενή και στη συνέχεια τα κατασκευάζουν γενετικά έξω από το σώμα για να αναγνωρίσουν και να επιτεθούν στα καρκινικά κύτταρα. Τα Τ κύτταρα στη συνέχεια εγχέονται πίσω στον ασθενή. Εάν εγκριθούν από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, αυτές οι θεραπείες θα μπορούσαν να είναι σωτήριες για ασθενείς με καρκίνους που δεν ανταποκρίνονται στις διαθέσιμες επί του παρόντος θεραπείες.

Η Kite Pharma, η οποία είναι η πιο μακρινή μαζί με τη θεραπεία με CAR-T για το λέμφωμα μη Hodgkin, αναγνώρισε πέρυσι ότι ένας ασθενής πέθανε κατά τη διάρκεια της δοκιμής της, αλλά είπε ότι ο θάνατος δεν σχετίζεται με τη θεραπεία. Εν τω μεταξύ, η Novartis προχωρά στη μελέτη μιας θεραπείας CAR-T για ασθενείς με ορισμένους τύπους λεμφώματος. Αν και αυτές οι θεραπείες αντιπροσωπεύουν την αιχμή της έρευνας για τον καρκίνο, είναι γνωστό ότι έχουν τοξικές παρενέργειες - και άλλοι ασθενείς έχουν πεθάνει σε δοκιμές Τ-κυττάρων στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου και στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια.

Παρά τους πρόσφατους θανάτους, υπάρχουν άφθονα στοιχεία ότι η προσέγγιση μπορεί να είναι αποτελεσματική. Το θέμα με τα προϊόντα κυττάρων CAR-T όλων είναι ότι λειτουργούν και λειτουργούν πολύ καλά, λέει ο Ronald Dudek, ιδρυτής και πρόεδρος της Living Pharma, μιας εταιρείας CAR-T σε πρώιμο στάδιο. Ο Ντούντεκ υπηρέτησε στο παρελθόν ως αντιπρόεδρος εμπορικής στρατηγικής της Juno από τον Νοέμβριο του 2013 έως τον Οκτώβριο του 2014.



Το πρόβλημα είναι ότι αυτά τα κατασκευασμένα Τ κύτταρα έχουν τη δυνατότητα να διεγείρουν πάρα πολύ το ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, μια από τις γνωστές παρενέργειες ανοσοθεραπειών όπως το CAR-T. Αλλά οι πέντε ασθενείς στη δοκιμή Juno πέθαναν από διαφορετική πάθηση, εγκεφαλικό οίδημα ή οίδημα του εγκεφάλου. Σε άλλες δοκιμές θεραπειών CAR-T, έχουν εμφανιστεί νευρολογικές παρενέργειες αλλά ήταν ως επί το πλείστον βραχύβιες.

Ο Terry Fry, παιδοθεραπευτής για τον καρκίνο στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου που αναπτύσσει μια θεραπεία CAR-T, λέει ότι οι θεραπείες CAR-T μπορούν να αλλάξουν το παιχνίδι για ασθενείς με μικρές πιθανότητες να νικήσουν τον καρκίνο τους. Αλλά οι επιστήμονες δεν κατανοούν πλήρως πώς λειτουργούν ή γιατί ορισμένοι ασθενείς έχουν σοβαρές παρενέργειες όπως η νευροτοξικότητα, λέει. Ενώ ορισμένοι ασθενείς φαίνεται να βρίσκονται σε πλήρη ύφεση μετά τη θεραπεία με CAR-T, λέει ο Fry, οι πρόσφατοι θάνατοι στη δοκιμή Juno θα πρέπει να κάνουν τους ερευνητές να σταματήσουν.

Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς δεν έχουν άλλες θεραπευτικές επιλογές, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι η τοξικότητα είναι αποδεκτή, λέει.

Ο David Chang, επικεφαλής ιατρός και εκτελεστικός αντιπρόεδρος έρευνας και ανάπτυξης στην Kite Pharma, λέει ότι οι θάνατοι σε δοκιμές CAR-T πιθανότατα προκαλούνται από πολλούς παράγοντες και όχι από ένα όπλο καπνίσματος. Οι ενήλικες ασθενείς στη δοκιμή Juno είχαν έναν επιθετικό τύπο καρκίνου. Λόγω του προχωρημένου σταδίου της νόσου, είναι πιο επιρρεπείς σε ανεπιθύμητες ενέργειες, λέει.



Οι συνθήκες παραγωγής στις εγκαταστάσεις που πραγματοποιούν αυτές τις θεραπείες μπορούν επίσης να αλλάξουν την κατάσταση των Τ κυττάρων όταν τοποθετούνται ξανά στον ασθενή, λέει ο Chang.

Ο Dudek λέει ότι δεν θα εκπλαγεί αν οι πρόσθετοι θάνατοι στη δοκιμή Juno ωθήσουν ορισμένους να πιέσουν τον FDA για να επιβάλει νέα μέτρα ασφαλείας για θεραπείες CAR-T. Για παράδειγμα, η Bellicum Pharmaceuticals με έδρα το Τέξας αναπτύσσει ορισμένα CAR-T για να έχουν μοριακούς διακόπτες απενεργοποίησης που ενεργοποιούνται από ένα χάπι που θα μπορούσε να ληφθεί εάν ένας ασθενής αντιδράσει άσχημα στη θεραπεία.

Σε τηλεδιάσκεψη με επενδυτές την περασμένη εβδομάδα, ο διευθύνων σύμβουλος της Juno, Hans Bishop, είπε ότι η εταιρεία εξακολουθεί να στοχεύει να ξεκινήσει την πρώτη της θεραπεία CAR-T το 2018, παρά τους τελευταίους θανάτους. Αυτό που δεν είναι ξεκάθαρο είναι αν η Juno θα χαράξει εντελώς την προβληματική δοκιμή και θα επικεντρωθεί στις άλλες ερευνητικές θεραπείες CAR-T. Η Juno αναπτύσσει επίσης CAR-T για το λέμφωμα και άλλους καρκίνους του αίματος.

Πολλοί ειδικοί συμφωνούν ότι η FDA πρέπει να συλλέξει περισσότερα δεδομένα για αυτές τις θεραπείες πριν εγκρίνει μία για ασθενείς και νωρίτερα φέτος ο οργανισμός πρότεινε τη δημιουργία μιας βάσης δεδομένων για την παρακολούθηση της ασφάλειας CAR-T στην οποία θα μπορούσαν να έχουν πρόσβαση οι ερευνητές. Αν και όταν επικοινώνησε την περασμένη εβδομάδα, ένας εκπρόσωπος του FDA είπε MIT Technology Review αυτή η βάση δεδομένων βρισκόταν ακόμη στα στάδια σχεδιασμού.

κρύβω

Πραγματικές Τεχνολογίες

Κατηγορία

Χωρίς Κατηγοριοποίηση

Τεχνολογία

Βιοτεχνολογία

Τεχνική Πολιτική

Την Αλλαγή Του Κλίματος

Άνθρωποι Και Τεχνολογία

Silicon Valley

Χρήση Υπολογιστή

Περιοδικό Mit News

Τεχνητή Νοημοσύνη

Χώρος

Έξυπνες Πόλεις

Blockchain

Feature Story

Προφίλ Αποφοίτων

Σύνδεση Αποφοίτων

Δυνατότητα Ειδήσεων Mit

1865

Η Θέα Μου

77 Mass Ave

Γνωρίστε Τον Συγγραφέα

Προφίλ Στη Γενναιοδωρία

Βλέπεται Στην Πανεπιστημιούπολη

Επιστολές Αποφοίτων

Νέα

Εκλογές 2020

Με Ευρετήριο

Κάτω Από Τον Θόλο

Πυροσβεστική Μάνικα

Άπειρες Ιστορίες

Πανδημικό Τεχνολογικό Έργο

Από Τον Πρόεδρο

Θέμα Εξώφυλλου

Φωτογραφίες

Συνιστάται